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导语：

在非小细胞肺癌（NSCLC）诊治限制，HER2靶点一直是临床温雅的要点。频年来，德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借其超卓的疗效和安全性，在多项临床忖度中脱颖而出，成为HER2突变NSCLC诊治的新遴荐。

2025年寰宇肺癌大会（WCLC）上公布DESTINY-Lung05忖度的最终数据闭幕涌现，T-DXd在中国HER2突变NSCLC患者中，中位OS达21.0个月，为患者带来了遏制性的生活获益。

值此机会，医学界频说念特邀广东省东说念主民病院肿瘤病院周清讲授就本次DESTINY-Lung05忖度数据进行深度解读，以启迪临床实行。

忖度解读[1]

DESTINY-Lung05忖度是一项敞开标签、单臂II期忖度，旨在评估T-DXd(5.4mg/kg)在中国经治HER2突变非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。主要尽头为经寂寥评审委员会（ICR）说明的客不雅缓解率（ORR），次要尽头为经忖度者说明的ORR。其他次要尽头包括缓解抓续时候（DoR）、疾病限制率（DCR）、无推崇生活期（PFS），总生活期（OS）和安全性。此前公布的数据涌现，由ICR和忖度者（INV）评估的ORR均为58.3%，ICR和INV评估的中位PFS离别为NE和10.8个月，本次WCLC大会论说最终分析闭幕。

■忖度闭幕

基线特征方面，末端数据截止日历（2024年11月4日），72例HER2突变NSCLC患者收受了T-DXd 5.4 mg/kg诊治；中位年纪为57.0岁，56.9%为女性，69.4%为非抽烟者。T-DXd诊治的中位抓续时候为8.6个月，中位随访时候为20.2个月。

疗效方面，经ICR说明的ORR为56.9%，经忖度者说明的ORR为59.7%。根据ICR评估的中位DoR为11.6个月，DCR为91.7%，中位PFS为9.9个月，中位OS为21.0个月。

安全性方面，T-DXd诊治全体安全可控，最常见的药物联系不良事件为血小板计数减少和白细胞计数减少，未发生药物联系损失事件。

■忖度论断

基于DESTINY-Lung05忖度的主要数据，这次蔓延随访的闭幕进一步标明，关于既往收受过诊治的中国HER2突变升沉性NSCLC患者，T-DXd 5.4 mg/kg可带来抓久缓解和生活获益，且安全性与既往报说念一致，未论说新的安全性事件。

众人点评

T-DXd遏制HER2突变NSCLC诊治壁垒，末端永生活遏制，引颈指南推选变革

HER2是肿瘤诊治的弥留靶点之一，HER2突变NSCLC约占总体NSCLC的2%-4%[2]，我国NSCLC患者中HER2突变的发生率约莫为3.8%[3]。HER2突变患者更易发生淋相投升沉及脑升沉，且与晚期NSCLC不良预后联系，与其他突变类型患者比较总生活期更短[4,5]。传统HER2靶向药物诊治生活获益有限，中位OS仅约10个月[6]，临床上亟需更有用且能带来始毕生活获益的HER2靶向诊治药物[7]。

T-DXd手脚HER2抗体药物偶联物（ADC）药物，凭借其特有结构策画，在DESTINY-Lung系列忖度中取得遏制性推崇，成为首个获批用于HER2突变NSCLC的ADC药物，尤其在DESTINY-Lung05忖度最终数据中初次末端了永生活期的遏制，为这类难治患者带来了新的生活但愿和更为有用的诊治遴荐。

DESTINY-Lung01忖度旨在评估T-DXd (6.4 mg/kg) 在HER2过抒发或HER2突变晚期NSCLC患者中的抗肿瘤活性和安全性的忖度，闭幕标明，在HER2突变东说念主群经说明的ORR为54.9%，中位OS为18.6个月[8]。

随后，忖度者们开展了II期忖度DESTINY-Lung02，最终分析闭幕标明T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg组经寂寥评审委员会（BICR）评估的ORR离别为50%和56%，中位OS离别为19.0和17.3个月。这些闭幕进一步守旧T-DXd诊治HER2突变晚期NSCLC患者的临床获益[9]。此外，T-DXd在亚洲东说念主群（日本、韩国和中国台湾）中疗效与公共数据一致[10]，为亚洲地区的临床利用提供了弥留依据。

DESTINY-Lung05是DESTINY-Lung02忖度的中国桥接临床磨砺，主要公布了T-DXd (5.4 mg/kg) 在中国HER2突变NSCLC患者中的临床数据。该忖度的初步闭幕标明，由ICR和INV评估的ORR均为58.3%，ICR和INV评估的中位DoR离别为NE和9.0个月，ICR和INV评估的中位PFS离别为NE和10.8个月[11]，安全性细密且可管可控。该忖度最终数据再次确证T-DXd的疗效和安全性，经ICR说明的ORR为56.9%，经INV说明的ORR为59.7%，况且中位OS更是达到了21.0个月。这一遏制性生活数据标明，T-DXd可为患者带来具有临床兴味的始毕生活获益，更从根柢上破解了始终以来该类患者缺少有用诊治决策、生活期难以遏制的临床逆境，引颈HER2突变晚期NSCLC诊治迈入了永生活时期。

基于DESTINY-Lung05忖度，国度药品监督料理局（NMPA）于2024年10月批准T-DXd用于诊治佩戴HER2（ERBB2）激活突变且既往收受过至少一种系统休养的弗成切除的局部晚期或升沉性NSCLC成东说念主患者。

图1 DESTINY-Lung05忖度中由ICR评估的PFS和OS数据

当今，T-DXd已赢得好意思国国度概括癌症采集（NCCN）指南和好意思国临床肿瘤学会（ASCO）等海外巨擘指南的优先推选，建设了其手脚HER2突变晚期NSCLC诊治的弥留地位[12,13]。值得温雅的是，2025年《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》将T-DXd从诊治IV期HER2突变NSCLC后线诊治的II级推选晋升到面前惟一I级推选[14]。这一推选品级的晋升，不仅充分细目了T-DXd在我国HER2突变晚期NSCLC患者诊治中的弥留地位和利用价值，也标识着其已成为该类患者二线诊治的中枢遴荐。跟着临床利用的深刻和更多真确寰宇根据的蕴蓄，T-DXd有望为更庸俗的患者群体带来生活获益。

兼顾颅内病灶限制与抓久缓解，T-DXd成HER2突变NSCLC二线诊治的弥留遴荐

在临床实行中，HER2突变NSCLC患者后线诊治需要温雅脑升沉限制与末端抓续缓解两大中枢问题。在脑升沉方面，忖度涌现，49.7%的HER2突变NSCLC患者在病程中会出现脑升沉[15]，且伴脑升沉NSCLC患者全体预后较差，中位OS仅2.8个月[16]。因此，改善后线诊治患者的生活预后已成为临床亟待贬责的要点问题。另一方面，关于二线及后线诊治患者，诊治难度显赫加多，能否赢得深度且抓久的缓解，是当今临床实行中的另一关键问题。当今仍缺少概况同期有用限制颅内病灶和末端全身性抓久缓解的诊治技能。

T-DXd的出现带来了新的诊治但愿，其在HER2突变NSCLC脑升沉患者中展现出遏制性疗效。2023年ESMO大会公布的DESTINY-Lung01&02忖度的汇总分析闭幕标明，T-DXd 5.4mg/kg组和6.4mg/kg组均末端细密的颅内（IC）客不雅缓解，两组的IC-cORR离别为50%和30%，中位IC-DoR离别为9.5个月和4.4个月。此外，基线脑升沉亚组的疗效数据涌现，在T-DXd 5.4mg/kg组中，非论患者既往是否收受过脑升沉诊治，其颅内cORR均达到了50%，IC-DoR离别为7.1个月和9.5个月。亚组分析数据为克服HER2突变脑升沉NSCLC诊治坚苦提供了新的诊治念念路[17]。

图2 DESTINY-Lung01和02忖度的汇总分析颅内疗效数据

DESTINY-Lung02最终分析再次印证了T-DXd对脑升沉患者的诊治恶果，闭幕标明，T-DXd 5.4mg/kg用于基线有CNS升沉和无CNS升沉HER2突变晚期NSCLC患者的cORR离别为60%和44.8%[9]。不仅如斯，在本次WCLC大会上公布的DESTINY-Lung05最终数据进一步考证了T-DXd脑升沉疗效，闭幕涌现中位CNS-PFS为15.5个月[1]。闭幕一致标明，无论公共已经中国忖度，无论是否有脑升沉，T-DXd均涌现出优异的颅内疗效，不错降速颅内病灶的推崇和升沉。

除了出色的颅内疗效，T-DXd也为HER2突变NSCLC患者带来抓久缓解，且这一上风更在公共和中国忖度中得到一致考证。从公共数据看，DESTINY-Lung02忖度最终数据涌现，根据寂寥评审委员会评估，T-DXd 5.4 mg/kg的DoR为12.6个月，T-DXd 6.4 mg/kg的中位DoR为12.2个月，标明T-DXd在不同剂量组均能末端始终且踏实的疾病限制。而针对中国患者群体的DESTINY-Lung05忖度，最终数据进一步诠释注解T-DXd在中国经治患者中T-DXd雷同概况带来具有临床兴味的抓久缓解，闭幕涌现，经ICR评估的中位DoR达11.6个月。抓久缓解的末端不仅可有用降速疾病推崇、裁减因病情反复所致的诊治职责，更有助于蔓延患者的生活时候，显赫改善诊治体验与预后。这些一致且可靠的疗效根据，进一步稳重T-DXd在HER2突变NSCLC后线诊治中的弥留地位。

总而言之，T-DXd有用应答了后线诊治中脑升沉限制与始终疾病缓解两大中枢挑战，显赫改善患者的生活预后，为HER2突变NSCLC患者后线诊治提供了遏制性的诊治政策。

T-DXd全所在布局HER2变异NSCLC，并拓展泛瘤种利用

基于上述忖度，T-DXd在HER2突变NSCLC患者的后线诊治中已展现出显赫临床获益。如今，它正全所在布局，不仅积极鼓吹在一线诊治中的探索，还在抑遏拓展HER2变异肿瘤限制的诊治发展，并徐徐扩大其在泛瘤种限制的诊治邦畿。

在一线诊治的探索中，开展了III期忖度DESTINY-Lung04，旨在评估T-DXd手脚佩戴HER2外显子19或外显子20突变的NSCLC患者一线诊治的有用性和安全性[18]。除了单药诊治，T-DXd蚁合帕博利珠单抗或度伐利尤单抗等诊治面目正在探索中，以期为NSCLC一线诊治提供了更多元的诊治决策。

除HER2突变患者外，T-DXd的临床忖度还秘密HER2过抒发等其他HER2变异类型，为不同类型的HER2变异NSCLC患者提供了更为精确的诊治遴荐。其中，DESTINY-Lung03忖度第一部分便探索了T-DXd在经治HER2过抒发（IHC2+或3+）NSCLC患者中的疗效，忖度闭幕涌现，T-DXd 5.4 mg/kg剂量组ORR高达44.4%，中位DoR长达12.2个月，中位OS达17.1个月[19]，充分展现了T-DXd在HER2过抒发NSCLC诊治中的后劲。当今，忖度还在进行中，期待更多半据公布。

基于上述临床根据的蕴蓄，2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》初次将HER2过抒发检测纳入推选体系，并赐与III级推选。这一更新不仅标识着中国粹者对HER2过抒发临床价值的趣味与认同，而且为HER2过抒发的检测和利用提供了明确的指令。同期，指南新增了DESTINY-Lung03忖度的初步闭幕，进一步强调HER2过抒发在NSCLC分子分型中的临床兴味与讨讲价值。这一靶点的明确，为完善中国NSCLC精确诊疗体系奠定了坚实基础，尤其为后线诊治政策的制定提供了关键依据。

基于DESTINY-Lung03忖度的积极闭幕，T-DXd在HER2过抒发NSCLC的诊治探索并未停步于后线诊治限制，而是主动向一线步伐诊治发起挑战。当今正在开展的DESTINY-Lung06忖度，即是一项针对这一倡导的III期临床忖度，该忖度旨在评估T-DXd蚁合帕博利珠单抗，与铂类化疗蚁合帕博利珠单抗比较，手脚HER2过抒发且PD-L1 TPS<50%的升沉性NSCLC患者一线诊治决策的疗效与安全性。

此外，T-DXd的诊治后劲早已遏制NSCLC单一瘤种的局限，其利用范围已向更庸俗的肿瘤限制拓展。当今，T-DXd已在乳腺癌、胃癌等限制获批相宜症，并赢得FDA加快批准用于既往收受过系统性诊治以及莫得更多诊治技能的弗成切除或升沉性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤患者，这一系列推崇不仅考证了T-DXd在HER2靶点诊治中的普适性，更充分彰显了其在更庸俗肿瘤类型中的弥留诊治价值。

回首与预计

DESTINY-Lung05忖度最终闭幕公布再次诠释注解了T-DXd在中国HER2突变晚期NSCLC患者群体中的显赫疗效和安全性，建设了T-DXd在2线诊治中的步伐地位。此外，多项忖度闭幕标明T-DXd不仅不错有用限制脑升沉，还不错为患者带来抓久缓解。跟着忖度的深刻和临床利用的推广，T-DXd正徐徐成为HER2变异NSCLC诊治的新步伐，不仅为肺癌诊治限制带来了立异性的变革，更推动肿瘤诊治向更精确、更个性化的倡导发展，助力更多患者末端始毕生活，抓续引颈HER2诊治限制的跨越与发展。

众人简介

周清 讲授

广东省东说念主民病院肿瘤病院院长，广东省肺癌忖度所副长处

培育部长江学者特聘讲授

海外肺癌忖度协会（IASLC）行状发展与奖学金委员会委员

中国胸部肿瘤忖度调解组（CTONG）副会长兼书记长

广东省大夫协会临床磨砺专科委员会主任委员

广东省下层医药学会肺癌专科委员会主任委员

擅长限制：以靶向诊治、免疫诊治为主的肺癌多学科概括诊治，对生物标识物指令下的肺癌精确诊治、靶向诊治耐药机制和克服耐药政策忖度方面有深刻忖度。

科研论文：发表SCI论文100余篇包括

Nature Reviews Clinical Oncology(IF=81.1)，Nature Medicine(IF=58.7)，Annals of Oncology(IF=56.7)，Cancer Cell(IF=48.8)，Lancet Oncology(IF=41.6) andJournal of Clinical Oncology(IF=42.1)，其中第一作家或通信作家65篇，单篇最高影响因子81.1分，影响因子＞40分所有9篇，影响因子＞20分所有16篇。

科研获奖：主抓完成国度十三五要点研发计较神态一项、国度要点研发计较神态子课题一项、国度当然科学基金神态五项和多项省级科研课题。主译译著一部，干预100余项海外、国内多中心临床忖度，赢得国度科学本事跨越奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖两项，广东省科学本事奖一等奖三项、二等奖两项，中国抗癌协会科技奖一等奖一项，广东医学科学本事奖一等奖一项。

参考文件：

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[12]NSCLC NCCN指南（2025 v8）

[13]Owen DH, et al. Therapy for Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2024.3. J Clin Oncol. 2025 Apr;43(10):e2-e16.

[14]2025版《CSCO NSCLC诊疗指南》.

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[17]Li BT, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2 (ERBB2)-mutant (HER2m) metastatic nonesmall cell lung cancer (NSCLC) with and without brain metastases (BMs): Pooled analyses from DESTINY-Lung01 and DESTINY-Lung02. 2023 ESMO 1321MO.

[18]https://clinicaltrials.gov/study/NCT05048797

[19]Yang J.C-H, et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressingNonsquamous Non-small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1. 2024 WCLC. OA16.05.

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